坎贝尔(詹姆斯·斯派德 James Spader 饰)曾经是一名优秀的FBI探员,可是如今,他只想尽快前往芝加哥,在那里开始风平浪静的退休生活。原来,在过去的几年里,坎贝尔一直在调查一个名叫克里芬(基努·李维斯 Keanu Reeves 饰)的连环杀人狂,此人不同于一般的变态凶手,他拥有极高的智商和情商,每一次作案,他总能够在最紧要的关头里逃出生天。 工作上反复遭遇失败的坎贝尔选择了放弃,但克里芬显然还没有厌倦和这个老探员之间进行的猫鼠游戏,他不仅追随着坎贝尔来到了芝加哥,甚至在那里犯下了一起又一起的血腥谋杀。此时坎贝尔还不知道的是,克里芬早已经在内心里选择了坎贝尔成为他最后的猎物。
本片根据真人真事改编,是美国CBS广播公司旗下电影部门制片的第一部影片。约翰·克罗雷(布兰登·费舍 Brendan Fraser 饰)和妻子艾琳(凯丽·拉塞尔 Keri Russell 饰)育有三个子女,除大儿子之外,另两个孩子都患有庞贝氏症。在二女儿的一次并发症发作濒危抢救后,约翰冲动之下飞去了内布拉斯加大学求见庞贝氏症研究领域中的领先专家罗伯特·斯通希尔教授(哈里森·福特 Harrison Ford 饰),并许诺将成立庞贝氏研究基金,支持斯通希尔教授的研究,尽快将理论成果用于药物实践。不通人情的斯通希尔教授为约翰一家的真诚所动,决定辞职与约翰共同建立生化创业公司,致力于庞贝氏症药物的研发。为了给新公司拉投资,约翰不得不克服一系列困难,甚至频频惹恼已经极难相处的斯通希尔教授,全力以赴和死神赛跑…