《大西南剿匪记》是根据毛泽东特赦的贵州布依族美貌女匪首程莲珍的真实事件改编的。
本剧讲述了1950年全国各地解放后，贵州黔东南的土匪依旧占山为王为害百姓，其中以名为郑幺妹的女土匪为首的一伙匪帮，袭击新建的人民政权，杀害无辜乡民，我西南解放大军动用十万兵力对川贵地区进行全面剿匪，土匪帮被大部围歼，郑幺妹潜逃，终被抓获。上报中央后得到毛主席的批示，予以宽大处理
唐末年间，李清流是商界巨贾，此时他正在都城一间酒楼内展示自己的丝绸庄的金丝成衣，而在酒楼外，龙竹帮的老大龙傲一正在与欺压百姓的蛇帮进行一场殊死搏斗。这两人原本是没有交集的，但因为金线失踪案两人联手破案，李清流和龙傲一从双方身上都学到自己没有的东西。奸商陷害平民百姓流离失所，李清流是商界代表也被推到了风口浪尖，之后他皇子的身份也被揭开。李清流为了保护龙傲一和平民百姓只能进宫。龙傲一为了给百姓伸冤也进了宫，与李清流再次相遇，两人联手揭开真相，最终奸商的计划失败，都城再次回归平静，李清流和龙傲一也携手共度一生
